Хроничното възпаление: Тихият механизъм зад диабет, сърдечни болести, Алцхаймер и рак

Порязваш се. Мястото около раната става червено, подува се и те боли. Тялото е изпратило своите защитници: неутрофили и макрофаги (видове бели кръвни клетки) пристигат, спират инфекцията и след 3-5 дни всичко свършва. Ти оздравяваш.

Това е острото възпалениеВъзпалениеЗа кратко време възпалението лекува. Но ако продължи дълго, то "гори тихо" и износва тялото отвътре.Виж в Decode → (защитната реакция на тялото). Това е механизъм, който се е развивал в продължение на хиляди години и спасява живота при нараняване и инфекция. Той си има цел, трае определено време и приключва.

Сега си представи, че системата ти работи постоянно на ниска скорост. Няма конкретна заплаха, няма ясна цел, няма приключване. Имунните клетки през цялото време изпращат сигнали, които предизвикват възпаление. Кръвоносните съдове също работят на ниски обороти. Клетъчните процеси постоянно се отклоняват леко от нормалното си състояние.

Това е хроничното нискостепенно системно възпаление. То не причинява силна болка. Не може да се види при обикновен преглед. Развива се бавно с години или десетилетия.

Данните показват, че то е свързано с повечето хронични болести на 21 век. Такива са диабет тип 2Диабет тип 2Това е краят на дълъг път на инсулинова резистентност, която е могла да бъде излекувана.Виж в Decode →, сърдечно-съдови болести, АлцхаймерБолест на АлцхаймерТова е най-честият вид деменция. Тя започва безсимптомно години преди да се появят първите признаци.Виж в Decode → и някои видове рак.

Остро срещу хронично: основната разлика

При острото възпаление процесът е организиран:

Фаза 1 — Начало: Увреждане на тъкан или болестотворен причинител (патоген) активира вродения имунитет. Специални протеини, наречени провъзпалителни цитокиниЦитокиниТова са "текстовите съобщения" на имунната система – някои казват "атакувай", други "успокой се".Виж в Decode → (IL-1β, TNF-α, IL-6), подават сигнал на имунните клетки да отидат на мястото, където има проблем.

Фаза 2 — Действие: Неутрофили и макрофаги пристигат. Те обезвреждат заплахата и почистват остатъците от повредени клетки.

Фаза 3 — Край: Специални вещества (резолвини, протектини, липоксини) сигнализират, че активността, която предизвиква възпаление, трябва да спре. Тъканите се поправят.

При хроничното нискостепенно възпаление фаза 3 не настъпва. Провъзпалителните цитокини (IL-6, TNF-α, IL-1β, hsCRP) са постоянно високи. Нивата им не са като при остра инфекция, но са непрекъснато над нормалните. Имунната система е постоянно активирана на ниски обороти без конкретна цел.

Inflammaging: стареенето като възпалителен процес

Клаудио Франчески, учен от Болонския университет, който изучава стареенето, въвежда термина "inflammaging". Той е съставен от думите inflammation (възпаление) и aging (стареене). Този термин описва нещо, което е добре известно: с напредване на възрастта се увеличават веществата в тялото, които поддържат възпалението. Това се случва дори при здрави стари хора.

Механизмите включват:

С напредване на възрастта, някои клетки достигат лимита си на делене. Те влизат в състояние, наречено "сенесценцияКлетъчно стареенеКлетки-зомбита, които не работят, а тровят съседните клетки.Виж в Decode →". Това означава, че спират да се делят, но не умират, както обикновено (чрез апоптоза). Тези сенесцентни клетки отделят вещества, наречени SASP (Senescence-Associated Secretory Phenotype). Тези вещества включват провъзпалителни цитокини, протеази и растежни фактори. Когато сенесцентните клетки се натрупват с възрастта, те допринасят значително за inflammaging.

С напредване на възрастта, имунната система става по-малко способна да разпознава и премахва сенесцентните клетки.

С остаряването се променя балансът на микробите в тялото (дисбиоза). Това е свързано с повишена пропускливост на червата. Поради това бактериални продукти (като LPS) по-лесно навлизат в кръвта и задействат процеси, които поддържат възпалението.

Хронично възпаление и хронични болести

Диабет тип 2: Продължителното, леко възпаление пряко пречи на клетките да реагират на инсулинИнсулинТова е ключът, който отваря клетките, за да влезе захарта. Когато ключалката се повреди, започват проблеми в тялото.Виж в Decode →. Провъзпалителни вещества (като IL-6 и TNF-α) активират ензими (IKKβ и JNK кинази). Тези ензими прикачват фосфатни групи към IRS-1 (инсулинов рецепторен субстрат 1) на места, които намаляват ефективността на инсулиновия сигнал. Изследвания показват, че нивата на IL-6 и TNF-α са повишени години преди хората да бъдат диагностицирани с диабет тип 2.

Сърдечно-съдови болести: Атеросклерозата е по-точно да се опише като възпалителен процес, отколкото като просто "запушване с мазнини". Оксидираните LDLLDL холестеролТова е „лошият“ холестерол. Когато е твърде много, той се натрупва по стените на артериите.Виж в Decode → частици (oxLDL) активират стените на кръвоносните съдове (ендотела) и привличат моноцити. Моноцитите се превръщат в макрофаги, които поглъщат oxLDL. Така се образуват "пенести клетки" — основната част на атеросклеротичната плака. Провъзпалителните сигнали (IL-6, IL-1β) могат да направят плаката по-стабилна или по-нестабилна. Разкъсването на една нестабилна плака причинява повечето остри инфаркти.

Затова hsCRP (високочувствителен CRPCRPТова е кръвен тест, който показва дали тялото ви има скрито възпаление.Виж в Decode →) е важен показател за риск от сърдечно-съдови заболявания. Той е важен, дори когато нивото на лошия холестерол (LDL) е нормално.

Болест на Алцхаймер: Възпалението в мозъка (невровъзпаление) е често срещана находка при Алцхаймер. То се причинява основно от микроглията (имунните клетки на мозъка) и астроцитите. Бета-амилоидните плаки активират микроглията, което води до постоянно възпаление в мозъка. Учените все още спорят дали това невровъзпаление е причина или резултат от болестта. Данните показват, че може да е и едното, и другото. Изследвания са установили, че при хора с Алцхаймер има повишени нива на възпалителни маркери извън мозъка.

Рак: Продължителното възпаление на тъканите е доказан рисков фактор. Ето няколко класически примера: хроничен хепатит В/С може да доведе до рак на черния дроб; хронична инфекция с бактерията Хеликобактер пилори може да доведе до рак на стомаха; хронично възпалително заболяване на червата (IBD) може да доведе до рак на дебелото черво. Провъзпалителните сигнали помагат на туморите да създават нови кръвоносни съдове (ангиогенеза) и да се скриват от имунната система.

Основните причинители

Висцералната мастна тъканВисцерална мазнинаМазнината, която се натрупва около вътрешните органи, не се вижда отвън. Тя обаче е най-вредна.Виж в Decode → е може би най-важният фактор, който идва отвътре в тялото. Мастните клетки около вътрешните органи (наречени висцерални адипоцити) отделят вещества, които подтикват възпалението: IL-6, TNF-α, MCP-1, резистин. За разлика от подкожната мазнина, висцералната е много активна в обмяната на веществата. Намаляването ѝ е силен начин да се борим с възпалението — проучванията показват значително намаляване на възпалителните маркери в цялото тяло, дори ако загубим само 5-10% от висцералната мастна тъкан.

Храните, преработени до краен предел: AGE продукти (advanced glycation end-products), които се образуват при готвене на висока температура (например пържени или печени свръхпреработени храни); трансмастни киселини; рафинирана захар — всички те са свързани с ефекти, които предизвикват възпаление, показват наблюдателни проучвания и такива, в които се е намесвало.

Хроничен стрес: КортизолътКортизолТова е хормонът, който тялото отделя при опасност. Полезен е за няколко минути, но е вреден, ако остане висок месеци наред.Виж в Decode → (хормон на стреса) действа противовъзпалително, когато стресът е остър. Но при продължително високи нива, рецепторите (приемниците) за глюкокортикоиди стават "резистентни" – губят способността си да потискат дейността на NF-κB. NF-κB е основният фактор, който "включва" гените, причиняващи възпаление. Затова хроничният стрес предизвиква възпаление, защото глюкокортикоидните рецептори стават "резистентни".

Дисбиоза (нарушен баланс на микробите) и чревна пропускливост: Нарушеният баланс на чревните микроби е свързан с повишена чревна пропускливост, позната като "пропускливи черва" (leaky gut). Бактериалните LPS молекули, които навлизат в кръвта, активират TLR4 (Toll-like receptor 4) рецепторите на имунните клетки — това е директен сигнал за възпаление.

Физическо бездействие: Мускулното съкращение произвежда IL-6 по начин, който потиска възпалението (това е т.нар. "миокин IL-6") — той е различен от IL-6 при хронично системно възпаление. Физическата активност активира инхибитора (потискащото вещество) IκBα на NF-κB в мускулите. Когато човек не се движи, тези механизми за потискане на възпалението не работят.

Измерване: биомаркерите

hs-CRP (високочувствителен CRP): Това е C-реактивен протеин, измерен с висока чувствителност. Това е стандартен тест в медицината. Американската сърдечна асоциация го класифицира така:

• Под 1 mgМагнезийПовече от половината хора не приемат достатъчно от този минерал — и не знаят, че това е причината да спят зле.Виж в Decode →/L: показва нисък риск от сърдечно-съдови заболявания.
• 1-3 mg/L: умерен риск
• Над 3 mg/L: повишен риск

При остра инфекция или нараняване, нивото на CRP може да се повиши 100 до 1000 пъти над нормалното — в такъв случай нивото на "хроничен" CRP не дава вярна информация. Изследването трябва да се прави, когато здравето е стабилно.

IL-6 и TNF-α: Това са цитокини (протеини), които пряко предизвикват възпаление; те са по-специализирани тестове и не се правят рутинно.

Хомоцистеин: Този маркер показва увреждане на вътрешната стена на кръвоносните съдове (ендотела) и възпаление в цялото тяло; може да се измери рутинно.

Практически протокол

• Намали висцералната мастна тъкан (мазнините около органите) — основният начин за това е да комбинираш аеробни упражнения, силови тренировки и умерен недостиг на калории. Проучванията показват, че дори малко намаляване на тези мазнини води до значително спадане на маркерите за възпаление.

• Хранене: Яж повече омега-3Омега-3Мазнините, които тялото не харесва да има възпаления.Виж в Decode → (мазна риба, линено семе), полифеноли (плодове, зеленчуци, бобови) и фибриФибриХраната, която подхранва бактериите, живеещи във вашето тяло.Виж в Decode →. Намали силно преработените храни, трансмазнините и бялата захар.

• Физическа активност — данните постоянно показват, че аеробните упражнения помагат срещу възпалението, като действат чрез миокините (вещества, които мускулите произвеждат).

• Управлявай хроничния стрес — хроничният стрес е пряка причина за възпаление, защото води до резистентност към глюкокортикоидите (хормони, които намаляват възпалението).

• Изследвай hsCRP (показател за възпаление) редовно, ако имаш висок риск. Обсъди резултатите с лекар, за да се разбере значението им за твоето състояние.

Хроничното възпаление не причинява болка веднага. Затова не го усещаме, но е опасно.